结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)发病率和死亡率呈逐年递增的趋势,是恶性肿瘤死亡的主要原因之一。2024年国家癌症中心全国癌症报告：结直肠癌是发病前五位之一。我国结直肠癌的发病率、死亡率在世界恶性肿瘤中居于第三位及第五位,新发病例37.6万,死亡病例19.1万[1]。

1 结直肠癌

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，主要发生在结肠和直肠部位。它是全球范围内的主要健康问题，对患者的生活质量和预后造成了重大影响。

结直肠癌的原因和症状表现

结直肠癌的病因是多种因素综合作用的结果。其中，遗传因素、饮食习惯、肠道疾病、肠道菌群失调、肥胖和缺乏运动等都被认为是结直肠癌的重要风险因素。家族史和个人遗传突变也可能增加患病风险。

此外，红肉和加工肉摄入过多，蔬菜和水果摄入不足，以及高糖高脂饮食都与结直肠癌的发生密切相关。 

年龄是一个重要的流行病学特征，结直肠癌主要发生在40岁以上的中老年人。但是“这一老年病”正在逐渐年轻化。

结直肠癌的临床表现多样，早期症状不明显，随着肿瘤的进展，症状逐渐加重。常见的症状包括肠道梗阻、腹痛、腹泻或便秘、便血、贫血和体重下降等。如果出现这些症状，患者应及时就医进行进一步检查。饮食对CRC (结直肠癌）发病影响至关重要,高脂饮食习惯和低膳食纤维含量的“西方”饮食会增加体内次级胆汁酸含量从而导致结肠炎症和肿瘤形成。

据统计，结直肠癌的发病率城市远高于农村，目前认为可能与城市人口饮食结构逐渐西方化有关，摄入脂肪过多而膳食纤维不足。此外，男性患病率高于女性。此外，社会经济地位低、教育水平低、缺乏体育锻炼和高脂肪饮食的人群患病风险更高，因为不良生活习惯也促进了结直肠癌的发生［２］。

肠道的重要性

肠道是人体最大的消化系统，也是人体最大的排毒器官。其中结直肠癌就是发生在肠道内的结肠和直肠当中。

肠道是人体中最重要的器官之一，被称为“第二个大脑”，是人体最重要的营养消化吸收器官、重要的排毒器官、最大的免疫器官，其健康与人体整体健康密切相关。血液中90%是水，其中70%来自于肠道。

结肠和直肠是人体消化系统中的重要组成部分，起着关键的作用。它们负责吸收水分和营养物质，排除废物，并维护整个消化系统的健康。

大多数肠癌由肠息转变而来

由于肠道直接且长时间接触摄入的食物，饮食将不可避免地对肠道健康产生影响。

肠道内壁细胞在不停地更新换代，如果内壁细胞收到刺激快速分裂，堆积在肠道内壁就成了“息肉”。肠息是一种良性的肠道腺瘤，随着时间的推移，某些肠息可能会发生基因突变，逐渐演变成恶性肿瘤，即肠癌。

而短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)作为肠道微生物群分解膳食纤维的一种代谢物,随着膳食纤维的摄入增加可有效预防结直肠癌变。

SCFAs的主要产生部位是结肠，而它的种类和数量则主要取决于肠道内菌群组成、消化时间（在肠道运转的时间）、宿主-微生物代谢通量以及宿主食物中的纤维含量。

肠道微生物群产生的SCFAs可直接调节宿主健康，SCFAs可通过能量调节、肠粘膜屏障、免疫调节、诱导肿瘤细胞分化及凋亡等方式行使功能，当机体SCFAs的含量失去平衡，就会表现出各种疾病。

2 肠道微生物群，它是什么？

肠道微生物组是一个由细菌、病毒和真菌组成的复杂环境，包括每个人体内的绝大部分遗传多样性--远远超出个人自身的DNA。

肠道微生物组的定义越来越明确，它与无数的健康状况有关。这些互动现在被理解为通过免疫系统的变化和其他机制在局部（肠道内）和全身（影响整个身体）发生。肠道微生物组与结肠的局部接近导致许多早期研究者研究其对结肠直肠癌（CRC）的影响，使CRC成为研究微生物组对癌症发展、进展和治疗反应的前沿阵地。

（SCFAs）短链脂肪酸与肠道微生物群

短链脂肪酸是一类由肠道微生物群产生的有机酸，主要包括乙酸、丙酸和丁酸。它们是一种重要的能量来源，并且在维持肠道健康和调节免疫功能方面起着重要作用。SCFAs通过多种机制对宿主产生影响，包括营养吸收、肠道屏障功能、肠道菌群平衡以及免疫细胞活性等方面。

短链脂肪酸 (short chain fatty acids,SCFAs)是由肠道细菌（微生物群）发酵膳食纤维代谢产生的一种重要代谢产物。

肠道内的细菌（肠道微生物群）分为三种：有益菌、有害菌和中性菌。如果肠道菌群内有害菌过多就会带来不良影响，造成肠道不健康，从而可能导致多种健康问题，如肠道功能紊乱、免疫系统异常、消化不良等。

有益菌通过发酵膳食纤维产生短链脂肪酸，膳食纤维是有益菌的重要营养来源。

而益生菌则是一种特定的有益菌，它们也可以参与膳食纤维的发酵过程，产生短链脂肪酸。

同时，短链脂肪酸又可以为有益菌提供生长和繁殖所需的营养物质，促进有益菌的生长。所以说通过摄入或补充短链脂肪酸的方式，可以增加有益菌的数量和种类，帮助维持肠道微生物的平衡，促进肠道健康。

SCFAs 对肠道的作用

短链脂肪酸对肠道健康至关重要。它们不仅提供能量，维持肠道细胞的正常功能，还促进肠道黏膜屏障的完整性，调节肠道蠕动，维持肠道菌群平衡，并对免疫系统具有调节作用。因此，保持适当的短链脂肪酸水平对维护肠道健康至关重要。

3 肠道菌群与结直肠癌有何联系？

虽然近年来CRC（结直肠癌）的发病率和死亡率有所下降，但其在年轻成年人中的增加促使人们对影响肠道微生物组的因素进行更深入的研究，如环境暴露和饮食。各种研究表明，CRC（结直肠癌）患者的微生物组不平衡，包括与有利于肿瘤的微环境有关的过多的细菌数量。

SCFAs 与肠道微生物群对结直肠癌的影响

在SCFAs中,属丁酸盐的含量最高。 进入人体的膳食纤维经肠道微生物群利用,使得丁酸盐含量升高,减少亚硝酸盐的毒性从而降低癌变率。肠道微生物群失衡的显著特征便是丁酸盐及其代谢菌群的减少。有研究发现通过周期性的摄入酸奶可以有效增加肠道中的益生菌,显著升高SCFAs水平,进而加速结直肠癌细胞的凋亡[3]。

SCFAs 抑制结直肠癌细胞增殖[7]

抑制癌细胞增殖

SCFAs可以抑制结直肠癌细胞的增殖，通过调节细胞周期、抑制细胞分裂、抑制癌细胞的增殖信号通路等机制。

诱导癌细胞凋亡

SCFAs可以诱导结直肠癌细胞发生凋亡，通过调节凋亡信号通路、增加凋亡相关蛋白的表达等方式。

抑制肿瘤血管生成

SCFAs可以抑制肿瘤血管生成（血管新生），从而限制癌细胞的营养供应。

此外，SCFAs还可以调节肠道微生物群落的组成，增加有益菌的数量，维持肠道菌群平衡，对结直肠癌的预防和治疗也具有一定的潜力。

需要指出的是，虽然SCFAs对结直肠癌细胞具有抑制作用，但具体的抑制效果可能受到多种因素的影响，包括剂量、时间、结直肠癌的亚型等。

4 短链脂肪酸是如何防治结直肠癌的呢？

有研究表明[4]，健康志愿者和结直肠癌患者粪便中提取的SCFAs均能抑制结直肠癌细胞的增殖水平。

如果没有这些短链脂肪酸作为能量,结肠菌细胞就会发生自噬并死亡。可见短链脂肪酸真的对防治结肠肠癌具有重要作用，总结如下：

短链脂肪酸抑制癌细胞生长

SCFAs能够抑制结直肠癌细胞的生长和增殖，通过干扰癌细胞的代谢途径和信号传导通路，阻断癌细胞的生存和增殖能力。

促短链脂肪酸促进凋亡

SCFAs可以诱导结直肠癌细胞凋亡，即促使癌细胞主动死亡，抑制肿瘤的生长和扩散。

短链脂肪酸抗炎作用

SCFAs具有抗炎作用，可以减少肠道炎症反应，降低结直肠癌的发生风险。炎症在结直肠癌的发展中扮演重要角色，抑制炎症反应有助于预防癌变。

短链脂肪酸调节免疫功能

SCFAs可以调节肠道免疫系统，增强机体的免疫力，促进身体对肿瘤的抵抗能力。

如何防治结直肠癌？

预防结直肠癌的重要措施之一是改善饮食习惯。建议减少红肉和加工肉的摄入量，增加蔬菜、水果和全谷物的摄入，保持适量的膳食纤维摄入。

膳食纤维的重要性

因为膳食纤维是肠道细菌（微生物群）的重要营养来源，它们通过发酵膳食纤维产生短链脂肪酸，预防肠癌。同时膳食纤维促进消化系统健康、维持肠道微生物平衡、控制血糖和血脂、增强饱腹感。

当我们摄入富含膳食纤维的食物时，这些食物中的纤维在小肠中无法被人体内的消化酶降解吸收。

而到达大肠后，膳食纤维会成为肠道菌群的重要营养源，肠道中的菌群开始发酵这些膳食纤维，产生最终产物——短链脂肪酸，从而对肠道起改善作用。

当短链脂肪酸被产生后，它们可以通过肠道上皮细胞的特殊转运蛋白进入细胞内。一旦短链脂肪酸进入肠道上皮细胞，它们可以发挥多种重要的作用。

短链脂肪酸是最终产物

短链脂肪酸（SCFAs）主要产生于结肠和直肠的下部，也就是大肠的最后一段。

想要快速改善肠道问题，保持肠道菌群平衡，防治CRC（结直肠癌）最快、最有效的方式就是直接补充短链脂肪酸，也可通过补充含有短链脂肪酸的饮品或食品。因为短链脂肪酸是肠道菌群发酵膳食纤维的最终产物。

此外，定期体检和筛查也是预防结直肠癌的有效手段。对于高风险人群，如家族史阳性患者，建议进行早期筛查。

治疗结直肠癌的方法主要包括手术、放疗和化疗。手术是最主要的治疗手段，通过切除肿瘤和周围淋巴结来达到治疗目的。放疗和化疗通常在手术前或手术后进行，以消灭残留的癌细胞或预防复发和转移。 

当然了我们在早期出现或者未出现结肠和直肠的问题之前注意预防，摄入足够的短链脂肪酸岂不是更好的方法。

总之，结直肠癌是一种严重的健康问题，但通过预防和早期治疗，可以减少患者的痛苦和死亡风险。加强公众对结直肠癌的认识和健康教育，提高人们的健康意识和预防意识，对于减少结直肠癌的发生具有重要意义。

—End—

#参考来源#

[1]　中华人民共和国国家卫生健康委员会.中国结直肠癌诊疗规范(2020年版)[J].中国实用外科杂志,2020,40 (6):601-625.

[2]Siegel RL，Wagle NercekA，etal.Coloretalcancerstatistic2 02 3[J].CAcancJclin，2023，73(3):233-254．

[3]徐仁应,卞玉海,万燕萍,等.短链脂肪酸与结直肠肿瘤细胞凋亡关系的研究[J].肠外与肠内营养,2013,20(5): 259-262.

[4]单琳堃,李丹,徐英春,等.GPR109A调控短链脂肪酸摄入对结直肠癌细胞的增殖作用[J/OL].生物技术,1-7[2024-05-24].

http://106.52.93.171:8085/kcms/detail/23.1319.Q.20240305.0807.004.html.

[5]Bertocchi A, Carloni S, Ravenda PS, et al. Gut vascular barrier impairment leads to intestinal bacteria dissemination and colorectal cancer metastasis to liver. Cancer Cell. 2021;39(5):708-724 e711.

[6]Poore GD, Kopylova E, Zhu Q, et al. 血液和组织的微生物组分析提示癌症诊断方法。 自然。2020;579(7800):567-574.

[7]肖昕,孙建飞,肖刚,等.次级胆汁酸与短链脂肪酸对结直肠癌发生发展的影响[J].河北医学,2023,29(07):1226-1230.

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